Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції




Сторінка3/13
Дата конвертації14.04.2016
Розмір1.99 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

Резюме доказів

Для впливу на клінічне введення рекомендуються тести на грип, які забезпечують точні і своєчасні результати. РТ-ПЛР має високу чутливість і є надзвичайно точним для виявлення вірусу грипу А і В в клінічних зразках з дихальних шляхів, і може забезпечити результати протягом декількох годин, але в багатьох клінічних установах своєчасні результати не можуть бути доступні. Мультиплексний РТ-ПЛР може бути використаний в деяких умовах для виявлення цілого спектру респіраторних вірусних патогенів.



Експрес-тести на антигени мають більш низьку точність для виявлення інфекції вірусу грипу в порівнянні з РТ-ПЛР або вірусною культурою; таким чином, негативні результати тестів може бути важко інтерпретувати [103-109], хоча ці тести можуть дати результати протягом від декількох хвилин до декількох годин. Імунофлуоресценція часто доступна в лабораторіях лікарень і має помірно високу чутливість і високу специфічність в порівнянні з вірусною культурою, але це вимагає хорошої техніки збору зразків, флуоресцентного мікроскопу і навченого клінічного персоналу лабораторії [99]. Імунофлуоресцентне фарбування центрифугованих секрецій дихальних шляхів може забезпечити більш високу чутливість, ніж стандартні прямі флуоресцентні антитіла, непрямі антитіла або експрес-тести на грип [110]. Імунофлуоресцентні респіраторні вірусні набори кількох антигенів, які доступні в деяких установах, також виявляють віруси парагрипу 1-3, респіраторно-синцитіальний вірус, аденовірус і людський метапневмовірус. Комерційно доступні швидкі тести для діагностики грипу широко доступні, прості у використанні, можуть використовуватися в якості тестів на місці спостереження за пацієнтом і можуть надати результати за 10-30 хв. Однак, не всі клінічні зразки підходять для експрес-тестів на грип і також слід дотримуватися інструкції виробника, вкладеної в упаковку. Крім того, хоча швидкі тести на грип мають допустимі особливості, їх чутливість варіюється від слабкої до середньої, у порівнянні з РТ-ПЛР або вірусною культурою [99, 106, 107, 111, 112]. Ні експрес-тести на антиген, ні імунофлуоресцентні аналізи не визначають підтип вірус грипу А. Найголовніше, слід враховувати обмеження інтерпретації результатів (див. «Як інтерпретуються результати тестів на грип?» нижче). Традиційно, вірусна культура (в тому числі одношарова культура) вважається "золотим стандартом" для виявлення інфекції вірусу грипу в людини. Хоча вірусні культури не забезпечують своєчасні результати, вони важливі як джерело вірусологічних даних про характеристики штаму, такі як порівняння антигену з штамами вакцини грипу і чутливість до противірусних препаратів, які мають важливе значення для лікарів та охорони здоров'я. Результати можуть не бути корисними при прийнятті клінічних рішень, але можуть бути корисними для виявлення інфекції вірусу грипу, коли інші скринінг-тести дають хибно-негативні результати і як підтвердження ряду негативних результатів швидких тестів на грип, зокрема, в контексті інституційних спалахів. Характеристика і докладний аналіз вірусів грипу, виділених під час поза сезонної активності, особливо важливі для цілей спостереження за здоров'ям населення (для моніторингу антигенного дрейфу, вибору вакцини для штаму грипу, ефективності вакцини проти грипу і появи нових штамів грипу) і можуть також надати можливість діагностування інших вірусів, які можуть мати особливе значення для людей з ослабленим імунітетом. Тестування противірусної чутливості, ймовірно, матиме все більше значення з плином часу, але в даний час доступне лише в обмеженому числі референтних лабораторій. Результати тестування противірусної чутливості в даний час не доступні своєчасно, аби зробити свій внесок у клінічне лікування.

Як інтерпретуються результати тестів на грип?

Рекомендації

13. Щоб правильно інтерпретувати результати тестів, лікарі повинні знати і розуміти обмеження тестів на грип, особливо у випадку скринінг-тестів, таких як імунофлюоресценція і наявні комерційні експрес-тести на грип, а також рівень активності грипу серед населення, що проходить тестування (табл. 6). Клініцисти мають також розуміти, що позитивний результат тесту на грип не виключає бактеріальну ко-інфекцію та оцінку потенційної необхідності в антибіотиках (A-II).

а. Позитивний результат скринінг-тест, швидше за все, буде істинно позитивним в періоди піку активності грипу в протестованій популяції.

б. Позитивний результат скринінг-тесту, швидше за все, буде хибно-позитивним в періоди низької активності грипу в протестованій популяції, в тому числі в ранні та пізні сезони грипу. Необхідно розглянути можливість проведення підтверджуючого тесту, такого як ПЛР або вірусної культури.

в. Негативний результат скринінг-тесту, швидше за все, буде істинно негативним в періоди низької активності грипу в протестованій популяції.

г. Негативний результат скринінг-тесту, швидше за все, буде хибно-негативним у періоди пікової активності грипу в протестованій популяції. Необхідно розглянути можливість проведення підтверджуючого тесту, такого як ПЛР або вірусної культури.



Таблиця 6. Інтерпретація експрес-тесту на антиген грипу у пацієнтів із грипоподібним захворюванням

Активність грипу

Позитивне прогностичне значенняа,b

негативне прогностичне значенняb,c

Дуже низька (літо)

Дуже низьке

Дуже високе

Низька (ранній чи пізній

сезон)


Від низького до помірного

Високе

Високий спалах у громаді

Високе

Від низького до помірного

Пік активності

Дуже високе

Низьке

a Пропорція пацієнтів з позитивним результатом тесту, які хворі на грип

b Впливає чутливість скринінгового тесту, специфічність і поширеність грипу у досліджуваної популяції; припускається середня чутливість 70-75%, а середня специфічність 90-95%, в порівнянні з вірусною культурою або РТ-ПЛР. Чутливість у дітей (70-90%) значно вища, ніж у дорослих (<40% до 60%).

c Пропорція пацієнтів з негативними результатами тесту, у яких немає грипу

Резюме доказів

На результати тестів на грип впливають рівень активності грипу в популяції, що проходить тестування (тобто, поширеність), характеристики тесту в порівнянні з золотим стандартом, ймовірність попереднього діагнозу, чи має людина ознаки і симптоми грипу, чи вірус грипу активно відтворюється в людині, правильний збір та транспортування зразків і належні процедури тесту [99]. Інтерпретація результатів тесту залежить від прогнозних значень тесту (тобто позитивні і негативні прогностичні значення). Позитивна і негативна прогностична цінність знаходяться під впливом, насамперед, поширення вірусу грипу в протестованій популяції і чутливості і специфічності тесту для виявлення інфекції вірусу грипу в порівнянні з золотим стандартом [99, 105]. Чутливість і специфічність тесту грипу є фіксованими параметрами, у той час як поширеність циркулюючих вірусів грипу з часом змінюється в будь-якому суспільстві (табл. 6). Хибно-позитивні і хибно-негативні результати можливі при наявних скринінг-тестах, залежно від характеристик тесту, якості зразка, рівня активності грипу в популяції та інших факторів [99]. Наприклад, хоча малоймовірно, що особи, які отримують живі ослаблені вакцини, забажають тестування на грип незабаром після введення вакцини, особи, які отримують живі ослаблені вакцини проти грипу, можуть бути носіями вакцинних зразків вірусу у верхніх дихальних шляхах протягом 7 днів після вакцинації інтраназально і можуть дати позитивні результати на грип протягом цього періоду [113, 114].



Противірусні лікарські засоби

Хто повинен проходити лікування противірусними лікарськими засобами?

Рекомендації

14. Лікування противірусними лікарськими засобами призначається дорослим і дітям з вірусом грипу, які відповідають наступним критеріям:

а. Особи з лабораторно підтвердженим вірусом або високою підозрою на інфекцію вірусу грипу з високим ризиком розвитку ускладнень (табл. 4), протягом 48 год. після появи симптомів. Переваги були найкраще оцінені в основному серед здорових дорослих з неускладненим грипом, лікування яких було розпочато протягом 48 год. після появи симптомів, хоча і менша кількість осіб з умовами, які підвищують ризик розвитку ускладнень грипу, також були включені у випробування. Для розробки рекомендацій щодо ведення осіб через > 48 год. після появи симптомів доступно менше даних. Лікування рекомендується незалежно від статусу вакцинації проти грипу і незалежно від тяжкості захворювання (A-II).

б. Особи, які потребують госпіталізації з лабораторно підтвердженим вірусом або високою підозрою на інфекцію вірусу грипу, незалежно від основного захворювання або статусу вакцинації проти грипу, якщо лікування може бути розпочато протягом 48 год. після появи симптомів (A-II). Проте, особи, які потребують госпіталізації з лабораторно підтвердженим грипом, чий позитивний результат лабораторного тесту на грип отриманий від зразків, отриманих через > 48 год. після початку захворювання, також можуть отримувати лікування (B-II).

15. Слід розглядати можливість лікування дорослих і дітей з вірусом грипу, які відповідають наступним критеріям:

а. Амбулаторні хворі з високим ризиком розвитку ускладнень (табл. 4) з хворобою, яка не покращується, і у яких є позитивний результат тесту на грип зі зразка, отриманого через > 48 год. після появи симптомів (C-III).

б. Амбулаторні хворі з лабораторно підтвердженим вірусом або високою підозрою на інфекцію вірусу грипу, що не маю підвищеного ризику ускладнень, симптоми яких проявилися за < 48 год. до звернення і які бажають скоротити тривалість хвороби і в подальшому скоротити їх відносно низький ризик ускладнень (A-I) або які знаходяться в тісному контакті з людьми з високим ризиком ускладнень, вторинних по відношенню до інфекції грипу (табл. 4). Ті, чиї симптоми з’явилися за > 48 год. до звернення з тривалою від помірної до важкої хворобою, також можуть отримувати лікування, але безпека й ефективність у цієї популяції не були проаналізовані проспективно (B-III).

WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses (2009)
Рекомендація 1: Пацієнти, які мають тяжке або прогресуюче клінічне захворювання, повинні лікуватися озельтамівіром якомога швидше. (Сильна рекомендація, низька якість доказів)

Ця рекомендація стосується всіх груп пацієнтів, включаючи вагітних, жінок у післяпологовому періоді до 2 тижнів після пологів і матерів .



Які противірусні препарат слід використовувати для лікування?

Рекомендації

16. Віруси грипу та їх чутливість до наявних противірусних препаратів стрімко розвиваються. Клініцисти повинні бути обізнаними у місцевих моделях циркуляції грипу у своїх громадах протягом усього сезону грипу. Поточну й оновлену інформацію про стійкість до противірусних препаратів та рекомендації щодо противірусних препаратів можна знайти на веб-сайті «CDC’s influenza» (http://www.cdc.gov/flu). На основі даних по чутливості до противірусних препаратів станом на березень 2009 року, інфекцію грипу А (H1N1) слід лікувати занамівіром або адамантаном (переважно римантадин, через його більш сприятливі побічні ефекти); озельтамівір не повинен використовуватися для лікування інфекції вірусу грипу A (H1N1). Інфекцію вірусу грипу A (H3N2) слід лікувати озельтамівіром або занамівіром; адамантан не повинен використовуватися для лікування грипу А (H3N2). Якщо інформація про підтип недоступна, грип повинен лікуватися занамівіром або комбінацією озельтамівіру і римантадину. Інфекцію вірусу грипу типу В слід лікувати тільки озельтамівіром або занамівіром. Таблиця 2 містить детальну інформацію про противірусні препарати у відповідних вікових групах (A-II).



WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses (2009)
Рекомендація 2: У ситуації, коли озельтамівір не доступний або його не можна використовувати, хворим з тяжким або прогресуючим клінічним захворюванням слід давати, якщо можливо, інгаляційний занамівір. (Сильна рекомендація, дуже низька якість доказів)

Рекомендація 3: Пацієнти, які мають тяжке або прогресуюче клінічне захворювання, повинні лікуватися озельтамівіром якомога швидше. Слід звернути увагу на використання більш високих дозах, наприклад 150 мг двічі на день (для дорослих) і більш тривале лікування в залежності від клінічної реакції. (Сильна рекомендація, низька якість доказів)

Рекомендація 5: Пацієнти, які мають неускладнені захворювання, викликані підтвердженою або підозрюваною вірусною інфекцією, та знаходяться у групі високого ризику розвитку тяжкого або ускладненого захворювання, повинні лікуватися озельтамівіром або занамівіром якомога швидше. (Сильна рекомендація, низька якість доказів)

Ця рекомендація стосується всіх груп пацієнтів, включаючи вагітних, жінок у післяпологовому періоді до 2 тижнів після пологів і матерів, які годують грудьми.

Пацієнти, які мають неускладнені захворювання, але не знаходяться у групі високого ризику розвитку тяжкого або ускладненого захворювання, можливо, не потребуватимуть лікування противірусними препаратами. Рішення про лікування залежатиме від клінічної оцінки і наявності противірусних препаратів. Пацієнтів, які звертаються за медичною допомогою, але не отримують противірусне лікування, слід проконсультувати щодо ознак прогресування або погіршення хвороби і їм слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо їх стан погіршиться або залишиться таким же.

Рекомендація 6: Діти, які мають тяжке або прогресуюче клінічне захворювання, повинні лікуватися озельтамівіром якомога швидше. (Сильна рекомендація, низька якість доказів)

Ця рекомендація стосується всіх дітей, включаючи новонароджених та дітей молодшого віку (зокрема, менше 2 років).



Рекомендація 8: Діти, які мають неускладнені захворювання, викликані підтвердженою або підозрюваною вірусною інфекцією, та знаходяться у групі високого ризику розвитку тяжкого або ускладненого захворювання, повинні лікуватися озельтамівіром або занамівіром якомога швидше. (Сильна рекомендація, низька якість доказів)

Ця рекомендація стосується всіх немовлят і маленьких дітей (зокрема, менше 2-х років), оскільки вони, як відомо, схильні до вищого ризику розвитку важкого або ускладненого захворювання.



Рекомендація 9: Пацієнти, які мають тяжке або прогресуюче клінічне захворювання, стійке до озельтамівіру, але точно чутливе або ймовірно чутливе до занамівіру, повинні лікуватися занамівіром. (Сильна рекомендація, дуже низька якість доказів)

Рекомендація 12: Пацієнтам з підтвердженою або підозрюваною інфекцією вірусу грипу не слід призначати рибавірин у вигляді монотерапії. Якщо рибавірин повинен використовуватися в поєднанні з іншими методами лікування, це має бути зроблено тільки в контексті проспективних клінічних випробувань та вірусологічного збору даних в рамках затвердженого протоколу дослідження.

Рекомендація 13: Вагітним жінкам з підтвердженою або підозрюваною інфекцією вірусу грипу не слід призначати рибавірин у вигляді лікування або хіміопрофілактики.

(Сильна рекомендація, нормативне протипоказання)

Що стосується всіх досліджуваних, регіональних15 та інші несанкціонованих методів лікування, включаючи всі антивірусні препарати і препарати на їх основі, як зазначено вище, Група з розробки настанови надає наступну рекомендацію:

Рекомендація 14: Пацієнтам з підтвердженою або підозрюваною інфекцією вірусу грипу, не слід призначати досліджувані, регіональні та інші несанкціоновані методи лікування, окрім як у контексті проспективних клінічних випробувань та вірусологічного збору даних в рамках затвердженого протоколу дослідження.

Рекомендація 16 також повинна застосовуватися до використання комбінації противірусних препаратів (у тому числі затверджених ліків), оскільки існують дані кількох опублікованих клінічних випробувань щодо безпеки та ефективності таких комбінацій.



Рекомендація 15: У пацієнтів з підтвердженою або підозрюваною інфекцією вірусу грипу досліджувані інгібітори нейрамінідази повинні використовуватися тільки в контексті клінічних випробувань або згідно з відповідними положеннями використання в надзвичайній ситуації.

Рекомендація 16: Занамівір, що містить лактозу (порошок для інгаляцій), не повинен вводитися через небулайзер. (Сильна рекомендація, нормативне попередження)

Лікування загострення супутніх захворювань (основних захворювань) і супутніх інфекцій повинно здійснюватися відповідно до стандартів лікування таких станів, за винятком випадків, кваліфікованих нижче.



Противірусні препарати, доступні для лікування грипу

Історично склалося так, що адамантани (амантадин і римантадин) були інгібіторами для більшості видів грипу, але не для вірусів грипу B. Проте, широке поширення високих рівнів стійкості до амантадину і римантадину серед вірусу грипу A (H3N2) і обмежена стійкість серед вірусу грипу A (H1N1) були зареєстровані з 2006 року [115-117].

Інгібітори нейрамінідази (озельтамівір і занамівір) мають активність проти вірусів грипу А і B. Зниження ефективності озелтамивіру іноді повідомлялося для лікування грипу B [118, 119]. Хоча показники стійкості до інгібіторів нейрамінідази були загалом низькими до 2007 року [120, 121], з 2007-2008 років в багатьох країнах повідомлялося про появу стійкості до озельтамівіру серед штамів вірусу грипу A (H1N1) [122-131]. Обидва занамівір і адамантанів активні щодо стійких до озельтамівіру типів грипу (H1N1). Римантадину віддають більшу перевагу, ніж амантадину, через його більш сприятливі побічні ефекти. Постійного спостереження на стійкість до противірусних, що відбувається в лабораторіях по всьому світу. Лікарі, які лікують пацієнтів з грипом, повинні бути інформовані про місцеві публічні дані про стан здоров'я, якщо це можливо, про тип і підтипи грипу, які циркулюють в їх районі. Поточну й оновлену інформацію щодо стійкості до противірусних препаратів та рекомендації щодо противірусних препаратів можна знайти на веб-сайті «CDC’s influenza» (http://www.cdc.gov/flu).

Обидва в даний час ліцензійовані інгібітори нейрамінідази дозволені до застосування у дорослих і дітей. Озелтамівір схвалений для лікування грипу у немовлят і дітей віком від 1 року у формі таблеток і суспензії, а занамівір призначений для лікування грипу у дітей у віці ≥ 7(в Україні ≥5 років) років в такій же інгаляційній формі порошку, що застосовують у дорослих. Осельтамівір не схвалений для терапії у дітей у віці < 1 року через відсутність адекватних даних про безпеку та ефективність і через побоювання щодо токсичності ЦНС у новонароджених щурів. Проте, обмежені ретроспективні дані про безпеку та ефективність озельтамівіру в цій молодій вікової групи не продемонстрували вікової пов'язаної з ліками токсичності на сьогоднішній день [132, 133]. В одному додатковому неопублікованому дослідженні безпека озельтамівіру у дітей у віці < 1 року ретроспективно розглядалася Спільною дослідницькою групою з противірусних препаратів Національного інституту здоров'я у 15 педіатричних закладах охорони здоров'я. Були визначені 180 дітей у віці < 1 року, які отримували противірусну терапію грипу озельтамівіром або адамантаном. 64% отримали озельтамівір; одна третина (62 дітей) були < 6-місячного віку. Неврологічні події під час і через 1 місяць після завершення терапії порівнювалися між озельтамівіром і адамантаном у грудних дітей, при чому статистично або клінічно значущих відмінностей між групами відзначено не було [134]. Проспективні оцінки безпеки та ефективності озельтамівіру у цій віковій групі ведуться в даний час.

Віруси грипу А і B є чутливими до рибавірину in vitro. Аерозольний рибавірин був використаний для лікування грипу, хоча дані у людей обмежені, і аерозольний рибавірин може розглядатися для тяжкохворих пацієнтів, які не можуть отримати ліки перорально або за допомогою дискхалера [135-139]. Пероральний рибавірин також був ефективним при неускладнених захворюваннях, хоча необхідні більш високі дозування [140]. Внутрішньовенний рибавірин, хоча на стадії дослідження, також може мати клінічне застосування у випадках важких захворювань, особливо у поєднанні з іншими противірусними агентами [141-143].

Дані про користь лікування інгібіторами нейрамінідази у дорослих

У мета-аналізі рандомізованих контрольованих випробувань раннє лікування неускладненого грипу у здорових дорослих людей з інгібіторами нейрамінідази скоротило як ускладнення (СШ аналізу в залежності від лікування, 0,43), так і носові вірусні титри грипу за 24 год. [144]. Озельтамівір, як було показано, значно знижує показник госпіталізацій з усіх причин протягом 30 днів в одному узагальненому аналізі рандомізованих контрольованих випробувань, що включали дорослих і підлітків, які були або раніше здорові, або з високим ризиком розвитку ускладнень на рівні 1,7-0,7% (відносне зниження, 59%) загалом [145]. Ретроспективний аналіз претензій виявив значне зниження випадків госпіталізації (1,3% проти 0,9%), коли озельтамівір був використаний для лікування грипоподібних захворювань [146]. Ретроспективний огляд графіків визначив скорочену тривалість перебування в стаціонарі серед госпіталізованих літніх пацієнтів з грипом при лікуванні протягом 48 год. після появи симптомів [147].

Результати рандомізованих досліджень, що включали лише осіб, яких лікували протягом 48 год. після появи симптомів, показали, що інгібітори нейрамінідази зменшують тривалість симптомів неускладненого грипу на ~ 1 день серед амбулаторних хворих. Лікування також скорочує час полегшення симптомів грипу (зниження ризику для аналізу в залежності від лікування, 1,2) і час, щоб повернутися до нормальної діяльності (зниження ризику для аналізу в залежності від лікування, 1,23) [148]. В одному мета-аналізі було показано, що використання симптоматичних препаратів та антибіотиків не було зменшене у лікованих пацієнтів [148]. На противагу цьому, сукупний аналіз рандомізованих контрольованих випробувань занамівіру й озельтамівіру різними дослідниками виявили значне абсолютне скорочення використання антибіотиків на 5% для кожного (18% проти 13% [149], 10% проти 5% для частоти пов'язаних з грипом ускладнень нижніх дихальних шляхів в результаті застосування антибіотиків [145]). Інший сукупний аналіз занамівіру виявив значне 9% (тобто 25% проти 16%) зниження темпів ускладнень від застосування антибіотиків серед осіб із груп високого ризику [150]. Ретроспективний аналіз претензій виявив значне зниження використання антибіотиків на 2,4% (19,4% проти 17%), пов'язане з використанням озельтамівіру [146]. Інші спостережні дослідження показали, що озельтамівір пов'язаний із скороченням госпіталізацій і меншою частотою ускладнень нижніх дихальних шляхів в окремих групах високого ризику з грипом, у тому числі мешканців будинків для престарілих, хворих на лейкоз і реципієнтів гемопоетичних стовбурових клітин [151-154]. Ретроспективний аналіз з використанням великих баз даних страхування осіб з клінічним діагнозам грип повідомив про скорочення госпіталізацій серед амбулаторних хворих у віці від 1 року з грипоподібним захворюванням, які лікувалися озельтамівіром (26%, 95% ДІ 10-39%) [146], менше госпіталізацій серед раніше здорових осіб віком від 13 років, які лікувалися ≤ 1 день (22%; 95% ДІ, 9-33%) [155] і менше госпіталізацій з усіх причин серед хворих на ЦД віком ≥ 18 років, що знаходилися на лікуванні ≤ 1 день (30%; 95% ДІ, 6-48%) [156].

Дослідження серед осіб з високими ризиками є більш обмеженими в розмірах. В об'єднаному аналізі рандомізованих контрольованих випробувань по оселтамівіру, які згадувалися вище, осельтамівір був пов'язаний зі значним зниженням темпів госпіталізації з грипом з 3,2% до 1,6% (відносне зниження, 50%) у осіб з високими ризиками. В об'єднаному аналізі серед осіб з високим ризиком, використання занамівіру було пов'язано зі значно ранішим поверненням до діяльності за 3 дні, і 9%-им зниженням використання антибіотиків [150]. У мета-аналіз досліджень за участю осіб з високим ризиком, занамівір (але не озельтамівір) був асоційований зі скороченням часу полегшення симптомів [157]. Обсерваційне дослідження продемонструвало поліпшення результатів у пацієнтів з лейкозом, що проходили лікування грипу [152].

Важливо відзначити, що всі рандомізовані дослідження, проведені до теперішнього часу, включали лише пацієнтів, які отримували лікування протягом 48 год. після появи симптомів. У більшості осіб грип є самообмежувальною хворобою. Для в іншому здорових дорослих амбулаторних пацієнтів вірусні титри вже скорочуються через 48 год. після початку захворювання [158-160]. Як і очікувалося, у таких хворих переваги від противірусних препаратів найбільші, якщо їх призначати чим раніше [161,162]. У проспективному відкритому дослідженні терапії озельтамівіром, розпочатої протягом 48 год. після появи симптомів, лікування, що розпочалося через < 6 год. після появи симптомів, скоротило тривалість симптомів на 3,1 дні в порівнянні з початком терапії через > 36 год. після початку хвороби [161]. Таким чином, для в іншому здорових дорослих пацієнтів, що не серйозно хворі, лікування через > 48 год. після початку хвороби може мати мало користі.

В даний час є мало даних, щоб оцінити, чи є користь у лікуванні пацієнтів з важкими захворюваннями, в тому числі тих, хто вимагає госпіталізації з приводу грипу або його ускладнень, через > 48 год. після появи симптомів. Жодне проспективне адекватно контрольоване клінічне випробування, зі участю пацієнтів, які серйозно хворі на грип, або за участю тих, хто має документальне підтвердження, що виділяє вірус грипу через > 48 год. після появи симптомів, не були завершені. Одне когортне дослідження серед госпіталізованих дорослих з грипом повідомило, що лікування озельтамівіром, включаючи лікування осіб через > 48 год. після початку хвороби, призвело до значного зниження смертності протягом 15 днів після початку хвороби [163]. Слід зазначити, що майже 90% пацієнтів, які лікувалися озельтамівіром, мали позитивні результати експрес-тестів на антигени. Лікування озельтамівіром, навіть із затримкою, було пов'язане з поліпшенням виживаності у хворих на грип A (H5N1), багато з яких мали вірусну пневмонію [8]. Профілі вартості і безпеки озельтамівіру досить сприятливі, так, що багато експертів рекомендують, щоб пацієнти, які потребують госпіталізації з приводу грипу, регулярно отримували терапію противірусними препаратами [163].


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13


База даних захищена авторським правом ©mediku.com.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка