"Профессиональные канцерогены и канцерогенез"




Скачати 165.71 Kb.
Дата конвертації14.04.2016
Розмір165.71 Kb.
Министерство охраны здоровья Украины

Луганский государственный медицинский унверситет

Кафедра внутренней медицины №2 с профпатологией и ЛФК

Зав кафедрой: д.м.н.проф. Колчин Ю.Н.

Преподаватель: к.м.н.доц. Мякоткина Г.В.


Реферат на тему:

"Профессиональные канцерогены и

канцерогенез"

Выполнила:

студентка 5 курса 16 группы

лечебного факультета

Ерохина Ю.А.

Луганск 2010Одним из актуальных направлений медицины труда на современном этапе является объективная оценка онкологической заболеваемости среди производственных контингентов и разработка системы профилактических мероприятий.



Определение понятия.

Профессиональный рак – это злокачественное(ые) нововообразование(я), причиной возникновения которого(ых) являются факторы производственной среды и трудовой деятельности. Рак – не единичная форма заболевания, а совокупность нозологических форм (более ста), каждая из которых характеризуется собственными этиологическими, морфологическими, патофизиологическими и клиническими особенностями. Общими для них является прогрессирующий рост опухолевой ткани, структурные отличия с нормальным ростом (ядерная, клеточная и тканевая атипия, полиморфизм), миграция, распространение и развитие опухолевых клеток (метастазирование) в отдаленных от первичной опухоли частях организма посредством их проникновения по кровяному и лимфатическому руслу.



Основные характеристики профессионального рака:

  1. неотличимость в биологическом и клиническом отношениях ЗН, вызванных воздействие канцерогенов на производстве, от опухолей, возникших под влиянием других причин.

  2. длительный латентный период развития – в среднем 15-18 лет, что осложняет установление связи ЗН с профессией, особенно у лиц, оставивших канцерогенноопасное производство.

  3. Наличие дозоответной и дозоэффективной связей между уровнем воздействия и/или его длительностью и вероятностью возникновения ЗН; принятая беспороговая концепция действия канцерогенов предполагает, что любая доза канцерогена (сколь угодно малая) может вызвать эффект (мутацию, инициировать клетки-мишени и др.);

  4. Неоднородность популяции, в том числе и профессиональных групп, в отношении чувствительности к канцерогенному воздействию (возрастные, половые, генетически детерминированные различия в способности метаболизировать канцерогены, состояние здоровья, особенности образа жизни).

Проблема производственных воздействий канцерогенов отражается не только на здоровье работающих, но и на здоровье их детей, включая и онкологический риск. Это касается воздействия на отцов нефтепродуктов, органических растворите­лей, электромагнитных полей, нагревающего микроклимата, на матерей - химиче­ских веществ, нефтепродуктов, высоких температур, сварочного аэрозоля, ионизирующей радиации, при котором достоверно повышается риск развития злокаче­ственных заболеваний у детей.

Этиология.

Экзогенные и эндогенные причины возникновения онкологических заболеваний охватывают практически все возможные факторы – наследственность, питание, факторы производственной и окружающей среды, инфекции, образ жизни (курение, злоупотребление алкоголем), иммунологический статус организма и др. По причине многофакторности причин и повсеместной распространенности злокачественные новообразования относят к стохастическим эффектам (от греч. Stochasis - догадка) , т. е. случайным, вероятностным, которые точно предсказать по времени невозможно, но которые при определенных обстоятельствах встречаются со статистически доказанной повышенной частотой.

Канцерогенными этиологическими факторами на производстве могут быть химические вещества и аэрозоли, вирусы, различные виды излучений, присутствующие в окружающей среде, или попадающие с продуктами питания и водой в организм. Росту онкологической заболеваемости может способствовать как фактор трудовой деятельности психо-эмоциональный стресс. Что касается ПДУ и ПДК канцерогенов, то в последние десятилетия за рубежом и в нашей стране в противовес пороговости всех видов вредных эффектов, в том числе и канцерогенного, возобладала точка зрения о целесообразности концепции беспороговости и установления нормативов, исходя из концепции приемлемого риска.

Канцерогенные вещества могут входить в состав сырья, образовываться на промежуточных стадиях технологического процесса, содержаться в конечном продукте и/или поступать в окружающую среду в виде выбросов, сбросов и твердых отходов. В соответствии с «Конвенцией о безопасности при использовании химических веществ на производстве» термин «использование химических веществ на производстве» означает: 1) производство; 2) обращение; 3) хранение; 4) транспортировку; 5) удаление и обработку отходов химических веществ; 6) выброс ХВ в результате производственной деятельности; 7) эксплуатацию, ремонт и очистку химического оборудования и контейнеров.

Международное агенство по изучению рака (МАИР) разработало критерии по оценке канцерогенной активности химических соединений, основанные на степени доказанности канцерогенности того или иного соединения для человека или животного. Эта работа продолжается постоянно.

По критериям МАИР выделены 4 группы химических веществ, соединений и смесей, производственных воздействий и процессов по степени доказанности канцерогенности для человека.

Первая группа. Факторы, в отношении которых имеются убедительные доказательства канцерогенности их для человека.

Вторая группа. Факторы, для которых имеются почти убедительные доказательства канцерогенности для человека или в отсутствие таковых – убедительные доказательства канцерогенности для животных. Разделена на 2 подгруппы: подгруппа 2 А – вероятные канцерогены; 2 Б – возможные канцерогены.

Третья группа. Включает химические соединения, их группы, производственные процесс или профессиональные воздействия, которые не могут быть классифицированы с точки зрения их канцерогенности для человека.

Четвертая группа. Факторы, воздействие котрых вероятно неканцерогенно для человека.

Вещества и продукты с доказанной для человека канцерогенностью:

4-Аминобифенил - рак мочевого пузыря,

Асбесты - рак легкого, мезотелиома плевры и брюшины, рак гортани, толстой, прямой кишок,

Афлатоксины (В1, а также природная смесь афлатоксинов) – печень, легкие;

Бензидин - рак мочевого пузыря,

Бензол - лейкоз,

Бенз(а)пирен - рак легкого, кожи, Бериллий и его соединения - рак легкого,

Бериллий и его соединения – легкие;

Бисхлорметиловый и хлорметиловый (технический) эфиры – легкие;

Винилхлорид - ангиосаркома печени, рак головного мозга, легкого, лейкоз, лимфома,

Кадмий и его соединения – органы дыхания и мочевыделения, простата;

Иприт сернистый - рак легкого,

Каменноугольные и нефтяные смолы, пеки и их возгоны - рак кожи, легкого,

мочевого пузыря, желудка,

Минеральные масла (нефтяные и сланцевые) неочищенные и неполностью очищенные - рак кожи, же­лудка,

Мышьяк и его неорганические соединения - рак кожи, легкого,

1-нафтиламин технический, более 0,1 % 2-нафтиламина – мочевой пузырь;

2-нафтиламин – мочевой пузырь;

Никель, его соединения и смеси соединений никеля - рак легкого, носовой перегородки,

Тальк, содержащий асбестоподобные волокна – легкие, мезотелиома плевры и брюшины,;

2,3,7,8-Тетрахлорбензо-пара-диоксин -

Хрома шестнвалентного соединения - рак легкого;

Эрионит – плевра, брюшина;

Этилена оксид – лимфатическая и кроветворная ткань, желудок.


Производственные процессы и производства с доказанной канцерогенной опасностью для человека:

- Деревообрабатывающее и мебельное производство с использованием фенол-формальдегидных и карбамнд-формальдегидных смол в закрытых помещениях - рак полости носа, легкого;



  • Медеплавильное производство - рак легкого;

  • Производственная экспозиция к радону в условиях горнодобывающей промышленности и работы в шахтах - легкие;

- Производство изопропилового спирта - рак синусов, полости носа, гортани;

  • Производство кокса, nереработка каменноугольной, нефтяной и сланцевых смол - газификация угля - рак легкого, кожи, лейкоз;

  • Производство резины и резиновых изделий - рак легкого, желудочно-кишечный тракт, головно­го мозга, лейкоз и лимфома, рак мочевого пузыря, кожа, лимфатическая система;

  • Производство технического yгдqэoдa - рак легкого, желудка;

  • Производство угольных и графитовых изделий, анодных и подовых масс с использованием пеков, а также обожженных анодов – органы дыхания и пищеварения;

- Производство чугуна и стали (агломерационные фабрики, доменное и сталеплавильное производство, горячий прокат) и литья из них - рак легкого, органы пищеварения;

  • Электролитическое производство алюминия с использованием самоспекающихся анодов - рак легкого, мочевого пузыря;

  • Производственные процессы, связанные с экспозицией к аэрозолю сильных неорганических кислот, содержащих серную кислоту – полость носа, гортань, легкие.

Вещества и продукты, вероятно канцерогенные для человека:

Акриламид


Всего 31 наименование.

Пестициды разделены на 4 класса:



  • чрезмерно опасные;

  • опасные (3 подкласса);

  • умеренно опасные;

  • мало опасные.

Методы определения канцерогенного риска работающих

Чтобы выявить связь между ЗН и профессиональными канцерогенными факторами, необходимо эпидемиологическими методами исследования статистически доказать, что данная опухоль у лиц данной профессии встречается значительно чаще, чем среди остального населения (с учетом пола, возраста, интенсивности и длительности воздействия изучаемого фактора). Учитывается также молодой возраст заболевших и более короткий латентный период развития опухолей.

Анализ канцерогенного риска. Процедуру делят на 2 этапа: оценку и управление. Оценка включает выявление и измерение опасности по уровню эффектов, управление- регулирование воздействия на человека на основе экономического и социального анализа эффективности мер по уменьшению риска до определенного уровня.

Оценка риска. Риск определяют как вероятность возникновения нежелательного событияс установлением размера его последствий. Его оценка состоит из нескольких этапов, для каждого из которых обязательным является контроль и описание неопределенностей, допущений и качества данных.

Первый этап – идентификация канцерогенной опасности. При выборе приоритетных канцерогенных соединений руководствуются «Перечнем». Выбор приоритетных источников и/или соединений для оценки риска проводят, определяя т.юн. экспозиционный вес (индекс приоритетности, ИП) по формуле:

ИП=среднегодовая (среднесменная) конц-я в возд.раб. зоны · (1/ПДК ) · численность экспонированных · экспозиция,

где экспозиция – тип, частота экспозиции, оцениваемая в баллах.

Взвешенные экспозиции ранжируют и выбирают соединения, участки производства, профессиональные группы, цеха для проведения приоритетной оценки риска. Информацию о них может дать также заполненный «Гигиенический паспорт канцерогенно-опасного производства».

Второй этап – оценка воздействия – включает количественную оценку уровня и длительности воздействия канцерогенного агента на изучаемые контингенты на основе среднегодовых концентраций канцерогенов в воздухе рабочей зоны и пути их поступления в организм с оценкой репрезентативности во времени и пространстве и определения включения всех наиболее значимых загрязнителей, временных периодов и участков производства. При отсутствии части необходимых данных, анализируют аналогичные данные или ситуации, усредняют или интерполируют во времени и пространстве имеющиеся данные, ранжируют неопределенности, собирают новые данные и в соответствии с ними зужают исследование, применяют экспертную оценку и определенные допущения.

Определение наиболее уязвимых профессиональных групп экспонированных, подвергающихся воздействию различных уровней канцерогенов производят на основе «Паспорта»: лица детородного возраста, лица моложе 18 лет. Учитывают время контакта за рабочую смену, использование СИЗ, длительность пребывания на данном участке (миграцию). Если фактор поступает с водой, определяют потребляемость воды в данной профессиональной группе с учетом микроклимата и обеспеченности водой. При транскутанном поступлении канцерогена важно знать контактирующую площадь поверхности тела и длительность контакта. Для воздушных канцерогенных загрязнителей оценка дозы дается на основе среднесуточного поступления (дозы, ССД) на 1 кг массы тела (мг/кг · сут):

ССД= Кв · Инд · Чэ · Прэ / (Срмт · Тср · К),

где Кв – концентрация загрязнителя в воздухе (мкг/м3),

Инд – интенсивность дыхания (м3/сут) (для взрослых = 20 м3 /сут)

Чэ – частота экспозиции (сут/год) (350 сут/год),

Прэ – продолжительность экспозиции, например 70 лет,

Срмт - средняя масса тела в период экспозиции (70 кг),

Тср - время усреднения (сут) (365 сут · 70 лет = 25550 сут),

К – переводной коэффициент 1000 (мкг/мг).

Третий этап оценки риска - определение зависимостей доза-ответ. Связывает величину воздействия со степенью выраженности последствий для здоровья. Для количественной характеристики оценки риска используют т. н. Фактор канцерогенного потенциала (ФКП). ФКП характеризуется углом наклона в нижней (линейной) части зависимости доза-ответ, ограниченной 95% верхним доверительным интервалом вероятности ответа на единицу дозы (концентрации) канцерогена при определенном пути поступления в организм, экстраполируемой на определенный временной интервал (среднюю продолжительность жизни). ФКП исчисляют величиной, выражаемой в мг/кг · сут –1.

Классификация профессиональных новообразований.
Единой общепринятой классификации профессиональных новообразований не существует. Согласно рабочей классификации выделяют [Н.Ф.Измеров и др., 1985]:

- профессиональный рак полости рта, верхних дыхательных путей и легких;

- профессиональные опухоли кожи (гиперкератозы, эпителиомы, папилломы, рак, лейкокератозы);

- профессиональные опухоли мочевого пузыря (папилломы, рак);

- профессиональные опухоли печени;

- профессиональный рак желудка;

- профессиональные лейкозы;

- профессиональные опухоли костей;



Согласно приказу № 90 от 14 марта 1996 года все эти профессиональные новообразования внесены в "Список профессиональных заболеваний" (приложение № 5, раз­дел 7), с указанием опасных и вредных веществ и производственных факторов, их вызывающих, и перечнем проводимых работ и производств.

Патогенез профессиональных новообразований.

Несмотря на значительные успехи в раскрытии механизмов развития онкологических заболеваний, многое остается недостаточно изученным. В настоящее время развитие опухоли представляется как процесс, состоящий из нескольких стадий:

  • инициации,

  • промоции,

  • прогрессии.

Инициация – это процесс возникновения первичных мутационных изменений генотипа клеток-мишеней и необратимого перехода этих клеток в предрасполагающее к трансформации (инициированное) состояние. Инициатор – канцерогенный фактор.

Промоция – это процесс превращения инициированных клеток в трансформированные. Промотор – агент, приводящий в трансформированное состояние только инициированные клетки.

Прогрессия – процесс эволюции некоторых независимых признаков опухоли, связанных с усилением ее злокачественности.

Канцерогенный риск – это вероятность значительного повышения частоты возникновения опухолей у людей, подвергающихся воздействию определенных канцерогенных факторов в быту и/или на производстве и коррелирующая с индивидуальными особенностями образа жизни, эндогенными факторами, загрязнением окружающей среды или с некоторыми профессиональными вредностями.

С современной точки зрения рак является генетическим заболеванием (заболеваним генома клетки). Одна из современных теорий канцерогенеза – теория онкогенов исходит из того, что все клетки человека имеют в составе своей ДНК геном онкогенных РНК-содержащих вирусов, состоящий из двух оперонов – вирогена (формирование вирусной частицы) и онкогена (злокачественная трансформация нормальной клетки). Вирусные гены в клетке прочно репрессированы специальными белками-репрессорами. Экзо- и эндогенные канцерогенные факторы – химические, физические, биологические способствуют дерепрессии (активизации) генома онкорнавирусов, синтезу вирионов, дерепрессии оперона онкогена, индукции мутации в клеточных протоонкогенах – ядерных генах (их активация) половых (наследуемый семейный рак) или соматических (ненаследуемый рак) клеток хозяина.

Экзогенные причины возникновения канцерогенного эффекта:

  1. химические вещества различных классов и видов соединений – некоторые металлы и металлоиды, их соединения, пыли органического и неорганического состава аморфной, кристаллической и волокнистой структуры, кислоты, щелочи и химически нейтральные вещества в виде паров, газов и жидкости;

  2. физические факторы – излучения и поля – ионизирующие, неионизирующие (электрические и магнитные), ультрафиолетовые;

  3. биологические агенты – вирусы, грибки, вещества животного и растительного происхождения.

Химический канцерогенез. Химические канцерогены (генотоксичные и негенотоксичные), включая гормоны, ответственны за возникновение 80-90 % всех злокачественных опухолей человека.

Большинство ксенобиотиков, загрязняющих окружающую среду, существуют в виде стабильных соединений, т. н. Проканцерогенов, которые в организме превращаются в высокореактиыные производные, обладающими общетоксичными, канцерогенными и мутагенными свойствами и являются непосредственными канцерогенами. Канцерогенное действие генотоксичных канцерогенов является беспороговым: теоретически достаточно одной молекуле связаться ковалентно с ДНК, чтобы возникла опухоль. Эффект негенотоксических канцерогенов (клеточная пролиферация, оксидативный стресс и др.) относят к пороговому. Несмотря на господство концепции беспороговости, признано, что химическим канцерогенам присуща зависимость доза-время-эффект, что придает более прочные основы системе гигиенической профилактики, Стремлению максимально снизить канцерогенную нагрузку на организм.

Вирусный канцерогенез. К числу вирусов, способных вызвать опухоли ин виво и/или индуцировать неопластическую трансформацию клеток ин витро относятся ДНК-содержащие папова-, адено-, герпес-, покс-, и гепаднавирусы и РНК-содержащие ретровирусы. В их геноме имеются специальные гены – онкогены, белковый продукт которых отвечает за инактивацию генов-супрессоров и превращение нормальной клетки в опухолевую. Опухолевые вирусы - это один из возможных этиологических факторов канцерогенеза наряду со спонтанным и индуцированным мутагенезом, вызванным, в частности, химическими канцерогенами или радиацией. Химические канцерогены, даже короткоживущие, действуют на ткани в течение нескольких часов или десятков минут. Латентный период рака при этом измеряется десятилетиями.

Радиационный канцерогенез. Особенностью действия радиации при однократном

облучении является необычайно короткое время ее контакта с клетками-мишенями – 10-17 - 10-18 с, а развитие рака происходит через годы и даже десятилетия. Выделяют физическую (10 –16 - 10 –12 с), химическую (3 –10 с) и клеточно-тканевую (биологическую) временные действия радиации на живые объекты. Радиация вызывает неспецифические повреждения ДНК в виде множественных нарушений структуры, хромосом-хромосомных и хроматидных аберраций, новых аберраций у потомков, нестабильности генома у них(случайные хроматидные и хромосомные изменения) . Инициация канцерогенеза осуществляется, очевидно, в результате взаимодействия радиации с ДНК. Корпускулярная радиация обладает более сильным канцерогенным действием, чем электромагнитная (рентгено- и гамма-излучения).

Происходит суммирование пре- и постанатального эффектов и усиление канцерогенеза при транспланцентарном воздействии бластомогенов на плод. Среди причин детской смертности опухоли во многих странах мира занимают второе место. Предварительное воздействие на организм малых доз канцерогенов, не вызывающих образование опухоли, увеличивает чувствительность к последующему канцерогенному действию.

Несмотря на то, что человечество прилагает огромные усилия, многие вопросы механизма развития ЗН остаются недостаточно раскрытыми.

Список литературы
1.Мари Э. Вуд, Пол. А. Банн. Секреты гематологии и онкологии, Москва,

Бином, 1997 год. стр. 224-225, 256-257



2.Миценко І. М. Забезпечення життєдіяльності людини в навколишньому середовищі. – Кіровоград, 1998.–292 с.

3. Гигиена труда и проф. заболеваний, 1987 г., №4.


База даних захищена авторським правом ©mediku.com.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка