Расторопши: семена ранней потенциальных




Сторінка1/75
Дата конвертації24.04.2016
Розмір3.14 Mb.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   75
Расторопша и рак

Silybum marianum

Silibinin

Silymarin

Научные исследования

Расторопши: семена ранней потенциальных


Молочный чертополох (Silybum marianum) был использован на протяжении веков как лекарственное растение; согласно народной традиции, характеристика фиолетового цветов и белых прожилках листьев пришел от Девы Марии молока. Его Родина-Средиземноморье и членом семейства Сложноцветных, который также включает в себя sunfl цветков и ромашки. Греческий врач и ботаник Диоскорид (40-90 н.э.) был первым, чтобы описать расторопши, лечебные свойства. Позже, в 1597 году, Джон Джерард отметил, что расторопша “лучшее средство против меланхолии заболеваний”. Совсем недавно, небольшое рандомизированное исследование из Ирана, показали аналогичные улучшения у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, которые получали либо флуоксетин или экстракта, полученного из листьев расторопша растение.

Активный компонент расторопши silibin, также известный как silybinin, который обычно получают из семян растения. Силимарин-это комплекс биологических соединений (флаволигнанов), что включает в себя silibin; эти соединения известны как антиоксиданты, помимо нескольких других биологических свойств. Силимарин является зарегистрированным в США Chemical Abstracts Service registry, и опросы нашли расторопши наиболее часто используемые печени протравителями или hepatoprotectant использована пациентами в желудочно-клиник в США. В Германии, где правительство регулирует фитотерапия использование расторопши были перечислены в совершении E монография для лечения диспепсии, цирроз печени и печени из-за токсинов.

Расторопша использования в диапазоне от простых-например, борьба с похмелья-к жизненно важной для пациентов, которые имеют попадании в организм ядовитых грибов, особенно amanita (deathcap) грибы, которые выпуске конкретного токсичного называется amatoxin. Обзор более чем 2000 пациентов, получавших мухомор грибы в Европе и Северной Америке предположил, что внутривенное silybinin была наиболее эффективной терапией для лечения против этого токсина. Разбирательство ведется в США (NCT00915681) изучение внутривенного формулировка у пациентов с amatoxin отравления.

Несколько небольших исследований предположили, что расторопша соединений может оказывать противовирусное и противовоспалительное действие. В частности, расторопши может eff эффективно лечить гепатит С, особенно, когда внутривенно. Однако, широкого исследования 154 пациентов с хроническим гепатитом C, показали, что хотя silybinin сообщили, чтобы быть в безопасности, он не имел значительное влияние на ферменты печени у пациентов по сравнению с плацебо. Это исследование было подвергнуто критике за предоставление Лекарство орально, с более низких концентрациях, наблюдаемых, чем при внутривенном введении формулировки были использованы ранее. Механизмы противовирусной активностью в отношении гепатита С включают ингибирование вирусной полимеразы критических для репликации. Интересно, случай пациента co-инфицированных с гепатитом С и ВИЧ-инфекции показал, клиренс как гепатит С и ВИЧ через 2 недели после внутривенного silybinin.

Другие попытки использования гепатопротекторный эффекты расторопши были у пациентов, перенесших химиотерапию, которая часто может быть токсичным для печени. Одно рандомизированное исследование расторопши в детей, проходящих курс агрессивной химиотерапии при острых лейкозах предположил, что дает расторопши улучшение функции печени, у некоторых детей, и хотя была отмечена тенденция к большей дозы химиотерапии в тех, кто получил расторопши, этот результат не был статистически значимым. Аналогично, существует несколько отчетов, в научной литературе пациентов, перенесших химиотерапию, кто поднял концентрации ферментов печени в процессе лечения для лейкемия, которые были, возможно, улучшить администрации расторопши.

Еще одна доза-нахождение испытание было проведено у пациентов с раком печени, которые имели существенные основного заболевания печени. Потому что химиотерапия может назначаться только пациентам с относительно сохранены функции печени, этот суд стремился улучшить базовый дисфункции печени (либо от опухоли или серьезные заболевания печени), что мешало пациентов от получения стандартной терапии. Потому что короче, чем ожидалось выживания, только у трех пациентов были зачислены до остановки судебного разбирательства. Один пациент имел преходящее повышение активности печеночных ферментов и маркеров воспаления после около 2 месяцев в исследовании, предполагая, что испытания препарата в несколько более здоровой популяции пациентов (или, возможно, используя все сильнее внутривенного формулировка) может принести больше пользы.

Расторопша соединений также показали, прямой противоопухолевой деятельности в доклинических моделей, в том числе и индуцируя апоптоз клеток рака толстой кишки, вызывая рак, старение клетки в мышиной модели рака молочной железы, и блокирование ангиогенеза при раке предстательной железы моделей. Расторопша соединений роспись на коже мышей, подвергавшихся воздействию ультрафиолетового излучения, также препятствует развитию раковых заболеваний кожи. Примечательно, что защитные эффекты расторопши были замечены, когда он был дан до или после воздействия ультрафиолетового излучения, предполагая, что расторопша не просто выступать в качестве солнцезащитного крема, но скорее снижается, рака, блокируя формирование внутренней рака пути, хотя природа этих путей требует объяснений.

Противораковую активность еще не было ясно показано в исследованиях на людях. Доза-выявление рака предстательной железы исследование рекомендовал 13 г в день устного расторопша соединения (силибин-phytosome) быть доза для мужчин с раком простаты, хотя никаких доказательств маркера рака снижение сообщили. Еще одно испытание дал высоких доз оральной формулирование silybinin шести пациентов в среднем 20 дней до простатэктомии. Это исследование показало высокий пик концентрации в крови, но низкие концентрации в ткани предстательной железы, когда пациенты были обследованы после операции. Считалось, что, возможно, большая Продолжительность терапии может быть необходимо, или, что расторопша соединение может работать лучше всего в сочетании с химиотерапией. Несмотря на общую безопасность расторопши видел в этих исследованиях, все еще нет четких данных, позволяющих предположить, противоопухолевую активность у больных с раком.

Долгосрочные исследования в области токсикологии расторопши не показали доказательства развития рака и побочные эффекты для расторопша компонентов людьми обычно незначительны (они включают диарею, желудочно-кишечные расстройства, и мимолетно поднял концентрации печеночных ферментов). Расторопша соединений может aff эст определенных метаболических ферментов, включая те, которые metabolise или пробой наркотиков, таких, как цитохром Р450, ведущих к взаимодействию с другими препаратами, такие как оральные контрацептивы, гиполипидемических препаратов (например, статинов), ингибиторы протеазы (используемые для лечения ВИЧ и гепатита С), и химиотерапии рака. Одна из проблем состоит в его низкой абсорбции цены и быстрый обмен веществ, и несколько групп работают над способами улучшения этих свойств для клинического использования.

Потому что расторопши классифицируется как пищевая добавка, а не Лекарство, оно не является субъектом же надзор и контроль качества как стандартных препаратов. Пропорции активных соединений варьируется в разных препаратов, и существует несколько различных соединений, доступных на рынке и в интернет даже в пределах пероральные формы. Дозировки не были стандартизированы, и там были доклады загрязнения с плесенью, в том числе афлатоксин, который особенно опасен, поскольку он может вызвать рак печени.

Кроме этих возможных негативных последствий, соединения, такие как расторопша может быть потенциально вредных и другими способами. Например, данные из других антиоксидантов показали, что они могут помешать эффективности некоторых рака химиотерапевтических препаратов защищает раковые клетки от клеточной смерти. Не известно, если то же самое верно и для расторопша соединений. Нескольких исследованиях было показано, побочные эффекты давая антиоксидантов для больных раком, и вполне вероятно, что антиоксиданты работают лучше, когда они попадают в категорийных концентрации у больных раком. Этот факт позволяет предположить, что понимание соответствующих дозах и исследования крови концентрации будет иметь решающее значение для дальнейшего развития расторопша соединений в качестве противораковых терапий. Расторопша имеет много, чтобы рекомендовать его-он хорошо переносится и имеет четко выдержали настойку времени. Лучше стандартизация формулировок, оно может быть преобразовано из горькая пилюля для захватывающих семена перемен для профилактики и лечения рака.

Lancet Oncol. Author manuscript; available in PMC Jul 30, 2014.

Published in final edited form as:

Lancet Oncol. Sep 2013; 14(10): 929–930.

doi: 10.1016/S1470-2045(13)70414-5

PMCID: PMC4116427

NIHMSID: NIHMS597063

Milk thistle: early seeds of potential

Abby B Siegel and Justin Stebbing

Author information ► Copyright and License information ►

The publisher's final edited version of this article is available at Lancet Oncol

Milk thistle (Silybum marianum) has been used for centuries as a medicinal plant; according to folk tradition, its characteristic violet flowers and white-veined leaves came from the Virgin Mary's milk. It is native to the Mediterranean and a member of Asteraceae family, which also includes sunfl owers and daisies. The Greek physician and botanist Dioscorides (40–90 AD) was the first to describe milk thistle's healing properties. Later, in 1597, John Gerard noted that milk thistle was “the best remedy against melancholy diseases”. More recently, a small randomised study from Iran showed similar improvements in patients with obsessive-compulsive disorder who received either fluoxetine or extract derived from leaves of the milk-thistle plant.

The active component of milk thistle is silibin, also known as silybinin, which is usually derived from the seeds of the plant. Silymarin is a complex of biological compounds (flavolignans) that includes silibin; these compounds are known to be antioxidants, in addition to having several other biological properties. Silymarin is registered in the US Chemical Abstracts Service registry, and surveys have found milk thistle to be the most commonly used liver protectant or hepatoprotectant used by patients in gastrointestinal clinics in the USA. In Germany, where the government regulates herbal medicine use, milk thistle has been listed in the Commission E monograph for the treatment of dyspepsia, cirrhosis, and liver damage due to toxins.

Milk thistle's use can range from the mundane—eg, fighting hangovers—to potentially life-saving for patients who have ingested poisonous mushrooms—particularly amanita (deathcap) mushrooms, which release a specific toxic called amatoxin. A review of more than 2000 patients exposed to amanita mushrooms in Europe and North America suggested that intravenous silybinin was the most effective therapy available against this toxin. A trial is in progress in the USA (NCT00915681) examining an intravenous formulation in patients with amatoxin poisoning.

Several smaller studies have also suggested that milk-thistle compounds might have antiviral and anti-inflammatory effects. In particular, milk thistle might eff ectively treat hepatitis C, particularly when given intravenously. However, a larger study of 154 patients with chronic hepatitis C showed that although silybinin was reported to be safe, it had no significant effects on liver enzymes in patients compared with placebo. This study was criticised for giving the medication orally, with lower concentrations observed than when intravenous formulations had been used previously. Mechanisms of antiviral activity against hepatitis C include inhibition of a viral polymerase critical for replication. Interestingly, a case report of a patient co-infected with both hepatitis C and HIV showed clearance of both hepatitis C and HIV after 2 weeks of intravenous silybinin.

Other attempts at harnessing the hepatoprotective effects of milk thistle have been in patients undergoing chemotherapy, which can often be toxic to the liver. One randomised study of milk thistle in children undergoing aggressive chemotherapy for acute leukaemia suggested that giving milk thistle improved liver function in some of the children, and although there was a trend towards greater chemotherapy doses in those who received milk thistle, this result was not statistically significant. Similarly, there are several case reports in the scientific literature of patients undergoing chemotherapy who had raised concentrations of liver enzymes during treatment for leukaemias that were perhaps improved by administration of milk thistle.

Another dose-finding trial was done in patients with liver cancer who had substantial underlying liver disease. Because chemotherapy can only be administered to patients with relatively preserved liver function, this trial sought to improve underlying liver dysfunction (either from the tumour or severe underlying liver disease) that prevented patients from obtaining standard therapy. Because of shorter-than-expected survival, only three patients were enrolled before stopping the trial. One patient did have a transient improvement in liver enzymes and markers of inflammation after about 2 months in the study, suggesting that testing the drug in a somewhat healthier population of patients (or possibly using a stronger intravenous formulation) might yield more benefits.

Milk-thistle compounds have also shown direct anticancer activities in preclinical models, including inducing apoptosis of colon cancer cells, causing cancer cell senescence in a mouse model of breast cancer, and blocking angiogenesis in prostate cancer models. Milk-thistle compounds painted on the skin of mice exposed to ultraviolet radiation also prevented the development of skin cancers. Notably, the protective effects of milk thistle were seen when it was given either before or after ultraviolet B exposure, suggesting that milk thistle did not simply act as a sunscreen, but rather reduced cancer formation by blocking intrinsic cancer pathways, although the nature of these pathways requires elucidation.

Anticancer activity has not yet been clearly shown in trials in humans. A dose-finding prostate cancer study recommended that 13 g per day of an oral milk-thistle compound (silybin-phytosome) be the dose given to men with prostate cancer, although no evidence of cancer marker reduction was reported. Another trial gave high doses of an oral formulation of silybinin to six patients for an average of 20 days before having a prostatectomy. This study showed high peak blood concentrations, but low concentrations in prostate tissue when patients were examined after surgery. It was thought that perhaps a longer duration of therapy might be needed, or that the milk-thistle compound might work best when combined with chemotherapy. Despite the overall safety of milk thistle seen in these studies, there are still no clear data to suggest antitumour activity in patients with cancer.

Longer-term toxicology studies of milk thistle have not shown evidence of cancer promotion and side-effects for milk-thistle components in human beings are usually mild (they include diarrhoea, gastrointestinal upset, and transiently raised concentrations of liver enzymes). Milk-thistle compounds might aff ect certain metabolic enzymes, including those that metabolise or breakdown drugs such as cytochrome P450, leading to interactions with other drugs, such as oral contraceptives, lipid-lowering agents (eg, statins), protease inhibitors (used to treat HIV and hepatitis C), and cancer chemotherapies. One problem has been its low absorption rates and rapid metabolism, and several groups are working on ways to improve these properties for clinical use.

Because milk thistle is categorised as a supplement, rather than a drug, it is not subject to the same oversight and quality control as standard drugs. Proportions of active compounds vary widely in different preparations, and there are several different compounds available on the market and internet even within oral formulations. Dosing has not been standardised, and there have been reports of contamination with mould, including aflatoxin, which is particularly concerning since it can cause liver cancer.

Besides these possible negative effects, compounds such as milk thistle could potentially be harmful in other ways. For instance, data from other antioxidants have shown that they might interfere with the efficacy of some cancer chemotherapy drugs by protecting cancer cells from cell death. It is not known if the same is true for milk-thistle compounds. Several studies have shown adverse effects of giving antioxidants to cancer patients, and it is likely that antioxidants work best when they fall within specifi c concentrations in cancer patients. This finding suggests that understanding appropriate doses and examining blood concentrations will be crucial for further development of milk-thistle compounds as anticancer therapies. Milk thistle has much to recommend it—it is well tolerated, and has clearly withstood the tincture of time. With better standardisation of formulations it could be transformed from a bitter pill to swallow to exciting seeds of change for the prevention and treatment of cancer.

Новый терапевтический потенциал молочного чертополоха (Silybum marianum).

Силимарин-это биофлавоноид комплекс экстракта, полученного из сухих семян расторопши [(Silybum marianum(L.) Gaemrnt. (Fam. Asteraceae/Compositaceae)], для которого гепатопротекторный эффект клинически доказан. Низкая токсичность, благоприятная фармакокинетика, мощным антиоксидантом, детоксицирующими, профилактическое, защитное и регенерирующее действие и побочные эффекты, аналогичные плацебо сделать силимарин чрезвычайно привлекательным и безопасным для терапевтического использования. Целебные свойства силимарина и его основной компонент - силибинин были изучены в лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, сепсис, ожоги, остеопороз, сахарный диабет, холестаз и гиперхолестеринемии. Благодаря своей апоптоза эффект, без цитотоксические эффекты, силимарин обладает потенциалом применения в лечении различных видов рака. Силимарин рассматривается как нейро-, нефро - и кардио-защитный в ущерб различной этиологии благодаря своим сильным антиоксидантным потенциалом. Кроме того, он имеет fetoprotective (под воздействием алкоголя) и пролактина эффектов и является безопасным для использования во время беременности и лактации. Наконец, косметической промышленности рассматривает антиоксидант и УФ-защитные эффекты силимарина. Дальнейшие клинические исследования и научные доказательства того, что силимарин и силибинин эффективны в терапии различных патологий необходимы для того, чтобы подтвердить их различных flavonolignan Фармакологические эффекты.



Nat Prod Commun. 2013 Dec;8(12):1801-10.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   75


База даних захищена авторським правом ©mediku.com.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка