Системный подход к оценке состояния иммунного гомеостаза при остром инфаркте миокарда 14. 00. 36 аллергология и иммунология




Сторінка4/4
Дата конвертації21.04.2016
Розмір0.67 Mb.
1   2   3   4

Выводы

  1. Анализ изменений средних размеров лимфоцитов, параметров светорассеяния FSC после 2-х часов инкубации цельной крови при 370С в присутствии ацетилхолина хлорида (10-5 моль/л и 10-6 моль/л для крови человека и собак, соответственно) и экспрессии CD95-антигена на клетках через 24 часа инкубации позволяет выявлять и оценивать проапоптотическое действие нейромедиатора на лимфоциты крови.

  2. Развитие экспериментального инфаркта миокарда у собак сопровождается динамическими изменениями показателей морфофункционального состояния иммунной системы, зависящими от стадии патологического процесса и тяжести поражения сердечной мышцы и отражающими выраженность иммуновоспалительной реакции.

  3. При возникновении нетрансмурального инфаркта миокарда у собак максимальные изменения иммунологических показателей наблюдаются в первые трое суток и проявляются в увеличении площади лимфоцитов крови, их ядер, ядерно-цитоплазменного отношения, чувствительности к проапоптотическому действию ацетилхолина, активации нейтрофильных гранулоцитов при сниженной реакции на ацетилхолин и норадреналин, увеличении содержания С-реактивного белка, возрастании индекса сдвига лейкоцитов крови и лейкоцитарного индекса интоксикации. Нормализация показателей отмечается на 14-е сутки после возникновения очага некроза в сердечной мышце.

  4. В динамике трансмурального инфаркта миокарда изменения морфофункционального состояния лимфоцитов крови собак носят сходный характер, но выражены в большей степени, с отсутствием нормализации чувствительности к ацетилхолину на 14-е сутки. Для нейтрофильных гранулоцитов характерны: снижение фагоцитарной активности и активности внутриклеточной миелопероксидазы при максимальной чувствительности клеток к норадреналину в 1-е и 3-и сутки; увеличение ядерно-цитоплазменного отношения и снижение чувствительности к норадреналину и ацетилхолину на 7- е и 14-е сутки; содержание С-реактивного белка и значения лейкоцитарных индексов повышены во все сроки наблюдения.

  5. Использование системного многофакторного анализа с построением математических моделей позволило выявить максимальную активацию иммунной системы экспериментальных животных на 3-и сутки после воспроизведения инфаркта миокарда. При этом трансмуральный инфаркт миокарда сопровождается более выраженными и длительными изменениями морфофункционального состояния иммунной системы, с развитием дисбаланса чувствительности лейкоцитов к нейромедиаторам вегетативной нервной системы.

  6. У пациентов с острым инфарктом миокарда выявляются динамические изменения показателей морфофункционального состояния лейкоцитов, уровней иммуноглобулинов классов A, M, G; С-реактивного белка и активности системы комплемента, сходные с таковыми у экспериментальных животных и отражающие участие иммунной системы в патогенезе инфаркта миокарда и влияние на неё со стороны вегетативной нервной системы.

  7. Иммунофенотипирование лимфоцитов крови человека выявило, что при инфаркте миокарда без зубца Q в первые трое суток заболевания происходит увеличение относительного содержания эффекторных лимфоцитов (CD3+8+–,CD3-8+–,CD3-16+56+–клетки), коррелирующее с повышенной чувствительностью клеток к ацетилхолину и норадреналину, на 7-е сутки увеличивается содержание CD3+95+лимфоцитов, начиная с 14-х суток происходит постепенная нормализация показателей; при инфаркте миокарда с зубцом Q данные изменения выражены в большей степени, сопровождаются в первые трое суток снижением количества активированных клеток (CD3+25+, CD3+HLA-DR+ и CD3+95+ лимфоциты) и экспрессии CD3-антигена на них; высокий уровень CD3+95+лимфоцитов наблюдается с 14-х по 21-е сутки, повышенная чувствительность клеток к проапоптотическому действию ацетилхолина сохраняется на протяжении 21-х суток после возникновения инфаркта миокарда.

  8. Перераспределение субпопуляций лимфоцитов и изменение их чувствительности к проапоптотическому действию ацетилхолина сопровождается динамическими изменениями спонтанных и индуцированных уровней провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1β, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли α) в крови, что свидетельствует о целесообразности разработки иммунокоррегирующей терапии при остром инфаркте миокарда.

  9. Комплексная сравнительная оценка состояния иммунной системы при остром инфаркте миокарда в клинике и эксперименте выявила общие закономерности изменений иммунологических показателей, зависящие от тяжести поражения сердечной мышцы и являющиеся отражением участия иммунологических механизмов в патогенезе инфаркта миокарда, с позиций доказательной медицины подтвердила целесообразность использования модели экспериментального инфаркта миокарда у собак для возможной разработки иммуннокоррегирующей терапии.

  10. Системный многофакторный анализ позволил обосновать спектр наиболее значимых иммунологических показателей для повышения эффективности диагностики и прогнозирования течения инфаркта миокарда.


Практические рекомендации

  1. Разработанный комплекс методов оценки морфофункционального состояния иммунной системы на основе системного многофакторного анализа целесообразно использовать наряду со стандартными клинико-лабораторными показателями для повышения эффективности диагностики и прогнозирования течения острого инфаркта миокарда и разработки подходов к иммунокоррегирующей терапии при данном заболевании.

  2. Рекомендуется для изучения влияния вегетативной нервной системы на апоптоз лимфоцитов in vitro использовать инкубацию цельной гепаринизированной крови с раствором ацетилхолина хлорида (конечная концентрация 10-5 моль/л) при 370С в полной питательной среде RPMI в течение 2-х и 24-х часов с дальнейшей оценкой параметров фронтального светорассеяния (FSC) и содержания CD3+95+,CD3-95+,CD95+лимфоцитов. При проведении исследований на лимфоцитах крови собак концентрация ацетилхолина хлорида при тех же условиях инкубации должна составлять 10-6 моль/л.

  3. Для оптимального анализа данных иммунологических исследований, оценки адекватности возможной иммунокоррегирующей терапии в динамике инфаркта миокарда и других заболеваний целесообразно использовать разработанную компьютерную программу обработки параметров состояния иммунной системы пациента «Иммунолог».


Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Лимарева Л.В. Изменение адреночувствительности лимфоцитов периферической крови собак в дневное и ночное время суток / Л.В. Лимарева, Т.В. Суздальцева // Сборник научных трудов по материалам итоговой годичной конференции ЦНИЛ под ред. Проф. М.В. Угловой - Куйбышев, 1990 г.- С. 57 – 60.

2. Лимарева Л.В. Морфофункциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов крови при экспериментальном инфаркте миокарда / Л.В. Лимарева, В.В.Богуш, Е.А.Захарова // Сборник научных трудов "Математическое моделирование в теоретической и практической медицине"- под ред. Проф. М.В.Угловой и Г.П.Котельникова., посвященный 75-летию Самарского гос.мед.университета. -Самара, 1994.- С. 36 - 38.

3. Лимарева Л.В. Изучение морфофункционального состояния лейкоцитов крови в дневное и ночное время / Л.В. Лимарева // Сборник научных работ "Иммунологические и гуморальные аспекты клинической патологии" под ред. проф. С.М. Бабкина по материалам итоговой годичной конференции НИЦ Самарского мед. института.- Самара, 1996.- С. 43-45.

4. Лимарева Л.В. Использование иммунологических методов в оценке функциональных свойств лейкоцитов и фибробластов in vitro / Л.В. Лимарева, В.В. Богуш, И.Ю. Николаева, Т.В. Яценко // Материалы II Всероссийского симпозиума с международным участием "Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии. Теория и практика клеточных биотехнологий". Под общей ред. Г.П. Котельникова, С.П. Миронова, В.Д. Фёдорова, Л.Т. Воловой // Самара, Издательство «Офорт», 2004. - С. 139 – 140.

5. Лимарева Л.В. Комплексная оценка чувствительности лимфоцитов крови к нейромедиаторам вегетативной нервной системы при остром инфаркте миокарда в клинике и эксперименте / Л.В. Лимарева // Вестник Самарского государственного университета. Естественнонаучная серия. – 2006. - № 9 (49). - С. 205 – 212.

6. Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости параметров иммунофенотипирования лейкоцитов крови при остром инфаркте миокарда / Л.В. Лимарева // Вестник Самарского государственного университета. Естественнонаучная серия. – 2007. - № 9/1(59). - С. 391 - 397 (принята в печать 26.12.2006).

7. Меленберг Т.В. «Иммунолог» - программа для обработки данных о состоянии иммунной системы пациента / Т.В. Меленберг, А.В. Жестков, Л.В. Лимарева, М.Ю. Доладов // Вестник Самарского государственного универ-ситета. Естественнонаучная серия. - 2006. - № 6/2 (46). - С. 165 -169.

8. Лимарева Л.В. Сравнительная оценка влияния преднизолона и нейромедиаторов вегетативной нервной системы на апоптоз лимфоцитов периферической крови / Л.В. Лимарева, О.П. Данильченко // Аллергология. Иммунология. – 2006. – Т.7- № 3. - С. 272.

9. Лимарева Л.В. Методы проточной цитометрии в оценке влияния нейромедиаторов вегетативной нервной системы на морфофункциональное состояние лейкоцитов крови / Л.В. Лимарева // Морфология. Научно-теоретический медицинский журнал. - 2008. -Т. 134. - №5. - С. 79.

10. Фёдорова О.И. Реакции периферической крови у больных пожилого возраста при распространенных заболеваниях / О.И. Фёдорова, В.А. Кондурцев, И.Л. Давыдкин, Л.В. Лимарева // Клиническая медицина: Ежемесячный научно-практический журнал. - 2008. - Т.86. - №2. - С. 48-51.

11. Попова Л.Л. Сравнительная оценка характера изменений основных иммунологических показателей при различных патологических состояниях / Л.Л. Попова, Л.В. Лимарева, М.В. Комарова // Уральский Медицинский Журнал . – 2008. - №14 (54). – С. 89-93.

12. Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости показателей иммунного статуса при остром инфаркте миокарда / Л.В. Лимарева // Российский Иммунологический Журнал. – 2008. –Т. 2(11). - № 2-3. – С. 322-323

13. Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости показателей иммунного статуса у реципиентов аллотрансплантата почки / Л.В. Лимарева, А.В. Колсанов, С.И. Попова, А.А. Авдеева // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток: Материалы всероссийской конференции с международным участием // Самара, Издательство «Офорт», 2008. - С. 276 - 277.

14. Кельцев В.А. Ранние артриты у детей и подростков – иммунный статус больных и перспективы лечения / В.А. Кельцев, Л.И. Гребёнкина, Л.В. Лимарева, М.А. Бочкарёва, Ю.Г. Григорьева, // Научно-практическая ревматология. – 2008. - № 2. - С. 64 - 68.

16. Лимарева Л.В. Математическое моделирование в оценке прогностической значимости иммунологических показателей при остром инфаркте миокарда / Л.В. Лимарева // Сборник трудов Х международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, посвященном столетию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Россия, Казань, 20-23 мая 2009). - С. 365.

17. Лимарева Л.В. Определение интенсивности флюоресценции меченных моноклональных антител к CD3 антигену на поверхности Т-лимфоцитов в комплексной оценке иммунного статуса больных ишемической болезнью сердца / Л.В. Лимарева // Вестник Уральской медицинской академической науки. Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии - 2009. - № 2/1 (24). - С. - 319 - 320.

18. Лимарева Л.В. Сравнительная оценка иммунного статуса больных ИБС в динамике гипертонического криза, острого инфаркта миокарда и после аортокоронарного шунтирования / Л.В. Лимарева, И.В. Новокшёнова, И.В. Губарева // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11. - № 4-5. - С. 468.

19. Лимарева Л.В. Особенности морфофункционального состояния лейкоцитов крови при остром инфаркте миокарда / Л.В. Лимарева // Морфологические ведомости. – 2009. - № 3-4. - С. 59 - 61.

20. Лимарева Л.В. Комплексная оценка иммунной системы при остром инфаркте миокарда в клинике и эксперименте // Самара, Издательство Офорт, 2009, 147с.

21. Меленберг Т.В. Программа для обработки данных о состоянии иммунной системы пациента «Иммунолог» / Т.В. Меленберг, А.В. Жестков, Л.В. Лимарева, М.Ю. Доладов // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2006610352 (Заявка № 2005612520 дата поступления 4 октября 2005 зарегистрирована в реестре программ для ЭВМ 20 января 2006 г.).

Список сокращений

ИМ – инфаркт миокарда

ИСЛК – индекс сдвига лейкоцитов крови

ИСд – индекс сдвига показателя под действием нейромедиатора

Ист – индекс стимуляции

ИЛ-1β – интерлейкин бета

ИЛ- 6 – интерлейкин 6

ИФА – иммуноферментный анализ

ЛГИ – лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс

ЛПЦМ – лазерная проточная цитофлюориметрия

ФНОα – фактор некроза опухоли альфа

С-РБ – С - реактивный белок

ЯЦО – ядерно-цитоплазменное отношение

CD – clusters of differentiation

Sк – площадь клетки

Sя – площадь ядра



FSC –forward scattering

SSC – side scattering
1   2   3   4


База даних захищена авторським правом ©mediku.com.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка